01.
NMNHcynyddu lefelau cellog NAD+ a NADH. Cymharodd ymchwilwyr effeithiau NMN ac NMNH ar lefelau cellog NAD+ cynyddol. Cynyddodd triniaeth gyda NMNH (100 μM) lefelau NAD+ cellog 5-plyg mewn celloedd HepG2, tra bod 100 μM NMN ond wedi cynyddu lefelau NAD+ ychydig. Yn ogystal â chelloedd HepG2, cadarnhaodd yr ymchwilwyr hefyd fod NMNH wedi gwella NAD + mewn celloedd ES-2 a chelloedd 3T3-L1, sef celloedd dynol sy'n deillio o ofari a chelloedd sy'n deillio o ffibroblast embryonig llygoden, yn y drefn honno. A chanfu'r ymchwilwyr hefyd fod NMNH wedi cynyddu lefelau NAD + cellog mewn celloedd 786-O mewn modd sy'n dibynnu ar amser a chanolbwynt. Mesurodd yr ymchwilwyr NADH gan ddefnyddio sbectrometreg màs a chanfod bod lefelau NADH mewn celloedd HepG2 a driniwyd gan NMNH 2.5 gwaith yn uwch na chelloedd heb eu trin a chelloedd wedi'u trin â NMN, a chanfuwyd lefelau NADH uchel hefyd mewn celloedd 786-O a driniwyd gan NMNH. Canfuom hefyd fod triniaeth NMNH 340 mg/kg wedi cynyddu lefelau NADH mewn afu/iau llygoden 3 gwaith, tra bod triniaeth NMN 340 mg/kg wedi cynyddu lefelau NADH 1.7-plyg.
Ffigur 1.2. Mae NMNH yn cynyddu lefelau NAD+
Ffigur 3.4. Mae NMNH yn cynyddu lefelau NMNH
Mae 02NMNH yn atal cylchred glycolysis a TCA. Mae cronni NADH yn arafu cylchred glycolysis a TCA. I archwilio ymateb metabolaidd celloedd i driniaeth NMNH, perfformiodd yr ymchwilwyr ddadansoddiad metabolomig o
NMNH-a chelloedd sy'n cael eu trin â NMN. Canfuwyd bod triniaeth NMNH nid yn unig yn lleihau lefelau canolradd glycolysis, ond hefyd yn lleihau lefelau canolradd cylch TCA. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod y casgliad o NADH a gynhyrchir gan NMNH yn atal glycolysis cellog a chylchred TCA.
Ffigur 5. Llai o glycolysis a chanolradd cylch TCA
Ffigur 6. Dadansoddiad Metabolomeg
03.
NMNHatal twf celloedd Archwiliodd ymchwilwyr effaith NMNH ar dwf celloedd a chanfod bod triniaeth NMNH yn atal twf celloedd HepG2 mewn crynodiadau uwch na 250 μM. Dadansoddodd yr ymchwilwyr y cylchred celloedd mewn celloedd HepG2 a gafodd eu trin â 1 mM NMNH neu NMN am 12 awr a chanfod bod NMNH wedi achosi arestiad cylchred celloedd, tra nad oedd gan NMN unrhyw effaith ar y cylchred celloedd. Yn ogystal, canfu'r ymchwilwyr hefyd fod 500 μM NMNH yn rhwystro twf celloedd 786-O yn llwyr; Gallai 250 μM NMNH atal twf celloedd mewn celloedd HK-2 yn effeithiol.
Mae Ffigur 7.8.NMNH yn atal twf celloedd in vitro
04.
NMNHcynhaliodd ymchwilwyr diogelwch arbrofion i weld a yw dosau uchel o NMNH yn achosi hepatowenwyndra. Datgelodd triniaeth llygod gwrywaidd C57BL/6J gyda 50, 100, 500, neu 1000 mg/kg NMNH trwy chwistrelliad mewnperitoneol bob yn ail ddiwrnod am wythnos nad oedd unrhyw ostyngiad yn lefelau serwm alanine aminotransferase (ALT) ac aminotransferase aspartate (AST). Yn uwch, sy'n dangos nad yw NMNH yn hepatowenwynig ar ddognau uchel. Yn ogystal, canfu'r ymchwilwyr hefyd fod triniaeth NMNH wedi cynyddu'r cynnwys NAD + mewn iau llygoden mewn modd sy'n dibynnu ar ddos. Cynyddodd triniaeth gyda 1000 mg/kg NMNH y lefelau NAD+ mewn afu/iau llygoden fwy na 10 gwaith.
Ffigur 10.
NMNHyn cynyddu lefel NAD+ yn iau llygod
Mae astudiaethau wedi dangos bod NMNH yn atodiad hwb NAD+ gwell nag NMN in vitro ac in vivo; ar ben hynny, mae NMNH yn cynyddu lefelau NAD (NADH) is mewn celloedd ac afu/iau llygoden. Dangosodd dadansoddiad metabolaidd fod NMNH yn atal cylchred glycolysis a TCA. Mae arbrofion in vitro yn dangos bod NMNH yn ysgogi arestiad cylchred celloedd ac yn atal twf celloedd. Gyda'i gilydd, mae'r astudiaeth hon yn dangos bod NMNH yn ychwanegwr NAD + cryf ac yn atal glycolysis, cylch TCA, a thwf celloedd.
Yr enw Tsieineaidd NMNH yw "moninucleotide β-nicotinamide gostyngol", sef y ffurf lai o NMN ac mae'n bowdr melyn amorffaidd. Fformiwla moleciwlaidd: C11H17N2O8P Pwysau moleciwlaidd: 336.23g/molCAS Rhif: 108347-85-9 Mae'r llenyddiaeth ymchwil ddiweddaraf yn dangos bod NMNH yn cynyddu lefelau NAD+ yn gyflymach ac ar grynodiad uwch, ar gyfartaledd 5 gwaith yn fwy na NMN
Ffordd IechydNMNHergyd go iawn
