Yr ymchwil diweddaraf mewn Gwyddoniaeth: Gall ychwanegu sbermidin wella mecanwaith ymateb imiwn gwrth-tiwmor
Mae'r system imiwnedd yn dirywio gydag oedran, ac mae pobl hŷn yn fwy agored i heintiau a chanserau, ac mae ataliad PD-1, sef triniaeth a ddefnyddir yn gyffredin, yn aml yn llai effeithiol ymhlith pobl hŷn nag mewn pobl iau. Mae astudiaethau wedi dangos bod sbermidin polyamine biolegol yn y corff dynol sy'n lleihau gydag oedran, a gall ychwanegiad â sbermidin wella neu ohirio rhai clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran, gan gynnwys clefydau'r system imiwnedd. Fodd bynnag, mae'r berthynas rhwng diffyg sbermidin sy'n cyd-fynd â heneiddio a gwrthimiwnedd celloedd T a achosir gan heneiddedd yn aneglur.
Yn ddiweddar, cyhoeddodd ymchwilwyr o Brifysgol Kyoto yn Japan bapur ymchwil o’r enw “Spermidine activates protein trifunctional mitochondrial and improves antitumor immuno in llygod’” mewn Gwyddoniaeth. Mae'r astudiaeth hon yn datgelu bod spermidine yn rhwymo'n uniongyrchol ac yn actifadu'r protein trifunctional MTP mitocondriaidd, yn sbarduno ocsidiad asid brasterog, ac yn y pen draw yn arwain at well metaboledd mitocondriaidd mewn celloedd CD8+ T ac yn hyrwyddo imiwnedd gwrth-tiwmor. Dangosodd y canlyniadau fod triniaeth gyfunol â spermidine a gwrthgorff gwrth-PD-1 wedi gwella amlhau, cynhyrchu cytocin a chynhyrchu ATP mitocondriaidd o gelloedd CD8+ T, a bod spermidine yn gwella swyddogaeth mitocondriaidd yn effeithiol ac wedi cynyddu metaboledd ocsidiad asid brasterog mitocondriaidd yn sylweddol o fewn 1 awr.
Er mwyn archwilio a yw sbermidin yn actifadu asid brasterog ocsidas (FAO) yn uniongyrchol mewn mitocondria, penderfynodd y tîm ymchwil trwy ddadansoddiad biocemegol fod sbermidin yn rhwymo i brotein trifunctional mitocondriaidd (MTP), ensym canolog mewn β-ocsidiad asid brasterog. Mae MTP yn cynnwys is-unedau α a β, y ddau ohonynt yn rhwymo spermidine. Dangosodd arbrofion gan ddefnyddio MTPs wedi'u syntheseiddio a'u puro o E. coli fod spermidine yn rhwymo MTPs ag affinedd cryf [affinedd rhwymol (cysonyn daduniad, Kd) = 0.1 μM] ac yn gwella eu gweithgaredd ocsidiad asid brasterog enzymatig. Fe wnaeth disbyddiad penodol o’r is-uned MTPα mewn celloedd T ddiddymu effaith nerthu sbermid ar imiwnotherapi PD-1-ataliol, gan awgrymu bod angen MTP ar gyfer actifadu celloedd T sy’n ddibynnol ar sbermid.
I gloi, mae spermidine yn gwella ocsidiad asid brasterog trwy rwymo ac actifadu MTP yn uniongyrchol. Gall ychwanegu sbermidin wella gweithgaredd ocsideiddio asid brasterog, gwella gweithgaredd mitocondriaidd a swyddogaeth sytotocsig celloedd CD8+ T. Mae gan y tîm ymchwil ddealltwriaeth newydd o briodweddau sbermidin, a allai helpu i ddatblygu strategaethau i atal a gwella canlyniad clefydau imiwnedd sy'n gysylltiedig ag oedran a brwydro yn erbyn diffyg ymateb i therapi ataliol PD-1 mewn canser, waeth beth fo'i oedran.
Amser post: Chwe-27-2023
